近日，动卫所在国际病毒学权威专业期刊Virulence（中科院农林科学一区，IF=6.8）在线发表了题为“mmu_circ_0012122/mmu-miR-1843-5p/Sertad2 axis: A novel regulatory pathway in rabies virus infection”的研究论文。动卫所叶倩妮助理研究员、唐兴刚副研究员为论文共同第一作者，向蓉研究员和王晓虎研究员为论文共同通讯作者。

　　狂犬病毒（RABV）是一种全球流行的嗜神经性弹状病毒，可引起犬、猫等多种动物的自然感染，并可通过动物咬伤或抓伤等形式在动物间或动物与人类间传播而引起狂犬病，感染出现症状后致死率接近100%，对公共卫生安全构成严重威胁。揭示病毒感染致神经系统损伤的宿主调控机制，对于开发有效的抗病毒治疗手段至关重要。

　　环状RNA（circRNA）是一类经反向剪接形成的闭合环状RNA分子，结构稳定且不易被核酸酶降解，可通过“分子海绵”等机制调控基因表达，在宿主免疫与疾病进程中发挥重要调控作用。该研究通过高通量测序技术系统解析了强毒力 CVS-11 株与减毒 SRV9 株RABV感染后小鼠脑组织的circRNA表达谱，共鉴定出1306个差异表达的circRNA（图1），其亲本基因显著富集于突触组织调控、神经发育及细胞凋亡等通路。在此基础上，首次鉴定并验证了全新的 mmu_circ_0012122/mmu-miR-1843-5p/Sertad2调控轴：mmu_circ_0012122 可作为分子海绵特异性吸附mmu-miR-1843-5p，解除其对下游靶基因Sertad2的转录抑制，进而上调 Sertad2 的表达水平。进一步功能试验证实，该调控轴可通过介导神经细胞凋亡与神经炎症反应参与RABV的神经致病过程，且强毒力毒株感染可诱导更显著的调控效应（图2）。

　　该研究系统阐明了circRNA mmu_circ_0012122通过mmu-miR-1843-5p/Sertad2调控轴介导狂犬病毒神经致病的新机制，加深了非编码 RNA在病毒感染中调控作用的理解，为狂犬病治疗靶点开发与防控策略制定提供了新的理论依据。

　　本研究得到了国家自然科学基金（32002299、32373008）、广东省畜禽疫病防治研究重点实验室专项经费（2023B1212060040）、广东省自然科学基金（2017A030310091）等项目的资助与支持。

　　原文链接：https://doi.org/10.1080/21505594.2026.2690777

图1  RNA测序分析揭示RABV感染小鼠脑组织的circRNA差异表达情况

图2  mmu_circ_0012122/mmu-miR-1843-5p/Sertad2轴在神经细胞凋亡和炎症中的功能分析