动卫所在宿主因子调控猪德尔塔冠状病毒复制机制研究方面取得新进展
近日,动卫所生物技术团队在国际病毒学权威专业期刊《Journal of Virology》(中科院医学大类分区二区,IF=3.8)在线发表了题为“Swine GBP1 restricts PDCoV replication via disrupting thereplication and transcription complex formation”的研究论文。该研究系统阐明了宿主蛋白sGBP1通过双重机制靶向病毒转录复制复合体抑制PDCoV复制的新机制,丰富了人们对ISG分子抗病毒作用的理解,为抗冠状病毒药物的研发提供了新的作用靶点。

猪德尔塔冠状病毒(PDCoV)是一种在全球流行超过十年的肠道冠状病毒,不仅导致仔猪严重腹泻和高死亡率,还可感染禽类、啮齿类、反刍动物甚至人类,对养猪业和公共卫生构成双重威胁。揭示宿主抑制病毒复制的相关因子及其作用机制,对于制定有效的抗病毒策略至关重要。
鸟苷酸结合蛋白(GBPs)是一类具有水解酶活性的干扰素诱导因子,可将GTP水解为GDP和GMP,在宿主抵抗原虫、细菌和病毒感染中发挥重要作用。研究团队首次发现猪GBP1(sGBP1)是抑制PDCoV复制的重要宿主因子。sGBP1的GTP酶结构域和α-helical结构域都具有抑制PDCoV复制的活性;sGBP1通过GTP酶结构域与PDCOV的转录复制复合体的“支架蛋白”NSP8相互作用,破坏NSP8与转录复制复合体的RNA依赖性聚合酶NSP12的相互作用,抑制转录复制复合物的形成;此外,sGBP1还能主动“抓住”病毒RNA,让转录复制复合物无模板可用,进而阻断病毒基因组的转录与复制。
本研究得到了国家重点研发计划(2022YFD1800801-02)、广东省自然科学基金(2023A1515012153)、猪禽育种全国重点实验室开放项目(2023QZ-NK13、2023QZ-NKO5、ZQQZ-G07)、广东省农业科学院现代种业创新能力建设项目(2026ZYTS)、广东省畜禽疾病预防重点实验室专项经费(2023B1212060040)等项目的资助与支持。动卫所为第一完成单位,动科所为第二完成单位,张昆丽副研究员和王塑天副研究员为共同第一作者,张建峰研究员和刘志成副研究员为该论文的共同通讯作者。
原文链接:https://doi.org/10.1128/jvi.00207-26
